Nel 10-15% dei casi di carcinoma del colon si osserva la condizione di MMRD (Mismatch Repair Deficiency); condizione che è predittiva della risposta all’immunoterapia. Nello studio NICHE-2, pazienti con cancro del colon allo stadio II-III sono stati trattati con terapia neoadiuvante a base di ipilimumab e nivolumab e l’articolo recentemente pubblicato su Lancet riporta i risultati a lungo termine: 100% per DFS a 3 anni e per OS a 5 anni di follow-up.
L’aggiornamento dello studio NICHE-2 viene pubblicato a distanza di due anni dall’articolo iniziale con 98% di risposte patologiche e 68% di risposte patologiche complete.
Questi risultati straordinari sono stati ottenuti in un trial di fase 2 condotto esclusivamente in centri qualificati in Olanda. Altri studi riguardano questa tematica, come il NEOPRISM e il trial di fase III AZUR-2. Guardati tutti assieme, i risultati di questi studi impongono la considerazione dell’immunoterapia in questi casi. Certamente molti quesiti rimangono aperti: ad esempio sulla durata ottimale (nel NICHE-2 è di sole 4 settimane), l’opportunità del doppio blocco, sulla possibilità di omettere la chirurgia (fatto rilevante soprattutto in caso di carcinoma rettale).
Il NICHE-2 è anche arricchito dallo studio traslazionale sulla biopsia liquida (ctDNA, Circulating Tumour DNA): vi è un’ottima correlazione tra risposta patologica e clearance di ctDNA. Il fatto forse più importante è la mancata clearance in alcuni casi (potenziale espressione di malattia residua e opportunità per ulteriori terapie); ma forse la sensibilità della biopsia liquida non è ottimale, considerata la negatività pur in presenza di malattia a livello linfonodale in 6 casi su 80. 

Bibliografia

• Gill S, Loree J. Redefining curative treatment for early-stage mismatch repair-deficient colon cancer. Lancet 2026; 408: 1792-1793
• M Chalabi M, et al. Disease Free Survival and Overall Survival after neoadjuvant immunotherapy in mismatch repair-deficient colon cancer in the Netherlands: results of the single-arm, multicentre, phase 2, NICHE-2 trial. Lancet 2026
• Chalabi M, et al. Neoadjuvant immunotherapy in locally advanced mismatch repair-deficient colon cancer. N Engl J Med 2024; 390: 1949-1958